Azilsartan Medoxomil

অ্যাঞ্জিওটেনসিন II তৈরি হয় অ্যাঞ্জিওটেনসিন I থেকে, অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম (ACE, একে কাইনেজ II-ও বলা হয়) দ্বারা প্রভাবিত একটি বিক্রিয়ায়। রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন ব্যবস্থার প্রধান রক্তচাপ-বাড়ানো (প্রেসার) উপাদান এটিই। এর প্রভাবের মধ্যে আছে রক্তনালি সংকুচিত হওয়া, অ্যালডোস্টেরনের সংশ্লেষণ ও নিঃসরণ বাড়ানো, হৃৎপিণ্ডকে উদ্দীপিত করা এবং কিডনিতে সোডিয়াম পুনঃশোষণ। অ্যাজিলসার্টান অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর রক্তনালি-সংকোচক ও অ্যালডোস্টেরন-নিঃসারক প্রভাবের বিরুদ্ধে কাজ করে। রক্তনালির মসৃণ পেশি ও অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির মতো কলায় অ্যাঞ্জিওটেনসিন II যাতে AT1 রিসেপ্টরে যুক্ত হতে না পারে, ওষুধটি বেছে বেছে সেটিই আটকে দেয়। তাই অ্যাঞ্জিওটেনসিন II কোন পথে তৈরি হচ্ছে, তার ওপর এর কাজ নির্ভর করে না। অনেক কলায় AT2 রিসেপ্টরও থাকে, কিন্তু হৃদ্যন্ত্র ও রক্তনালির ভারসাম্য রক্ষায় এই রিসেপ্টরের কোনো ভূমিকা আছে বলে জানা নেই। আর অ্যাজিলসার্টান AT2-এর তুলনায় AT1 রিসেপ্টরের সঙ্গে 10,000 গুণেরও বেশি আসক্তিতে যুক্ত হয়। ACE ইনহিবিটর অ্যাঞ্জিওটেনসিন I থেকে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II তৈরিতে বাধা দেয়। এই ওষুধ দিয়ে রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন ব্যবস্থা আটকে উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসা করা বহুল প্রচলিত পদ্ধতি। তবে ACE ইনহিবিটর ব্র্যাডিকাইনিনের ভাঙনও আটকে দেয়, কারণ এই বিক্রিয়াও ACE-ই ঘটায়। অ্যাজিলসার্টান ACE-কে বাধা দেয় না, তাই ব্র্যাডিকাইনিনের মাত্রা বদলাবে বলে আশা করা যায় না। তবে এই পার্থক্য চিকিৎসার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ কি না, তা এখনো স্পষ্ট নয়। রক্তনালি ও হৃদ্যন্ত্রের নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ বলে পরিচিত অন্য কোনো রিসেপ্টর বা আয়ন চ্যানেলের সঙ্গে অ্যাজিলসার্টান যুক্ত হয় না, সেগুলোকে আটকেও দেয় না। অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর রিসেপ্টর আটকে গেলে রেনিন নিঃসরণের ওপর অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর নেতিবাচক ফিডব্যাক আর কাজ করে না। এতে রক্তরসে রেনিনের সক্রিয়তা এবং সঞ্চারিত অ্যাঞ্জিওটেনসিন II বাড়ে ঠিকই, কিন্তু সেই বৃদ্ধি অ্যাজিলসার্টানের রক্তচাপ কমানোর প্রভাব ঠেকিয়ে দেওয়ার মতো যথেষ্ট নয়।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন II ইনফিউশন দিলে রক্তচাপ যে বাড়ে, অ্যাজিলসার্টান মাত্রা অনুযায়ী সেই প্রতিক্রিয়াকে কমিয়ে দেয়। 32 mg অ্যাজিলসার্টান মেডোক্সোমিলের সমতুল্য একটি একক মাত্রা সর্বোচ্চ প্রভাবের সময় রক্তচাপ বৃদ্ধির প্রতিক্রিয়া প্রায় 90% এবং 24 ঘণ্টা পরে প্রায় 60% কমিয়েছে। সুস্থ ব্যক্তিদের একক ও বারবার মাত্রায় অ্যাজিলসার্টান দিলে রক্তরসে অ্যাঞ্জিওটেনসিন I ও II-এর মাত্রা এবং রেনিনের সক্রিয়তা বেড়েছে, আর অ্যালডোস্টেরনের মাত্রা কমেছে। সিরাম পটাসিয়াম বা সোডিয়ামে চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য কোনো পরিবর্তন হয়নি।

শোষণের ক্ষেত্রে, অ্যাজিলসার্টান মেডোক্সোমিল পরিপাকতন্ত্রে শোষণের সময়েই হাইড্রোলাইসিস হয়ে সক্রিয় রূপ অ্যাজিলসার্টানে পরিণত হয়। তাই মুখে খাওয়ার পর রক্তরসে মূল যৌগটি পাওয়া যায় না। অ্যাজিলসার্টান মেডোক্সোমিলের 20 mg থেকে 320 mg পর্যন্ত মাত্রায়, একক বা বারবার, যেভাবেই দেওয়া হোক, অ্যাজিলসার্টানের এক্সপোজার মাত্রার সমানুপাতিক হারে বাড়ে। এর আনুমানিক পরম জৈব-প্রাপ্যতা (বায়োঅ্যাভেইলেবিলিটি) প্রায় 60%। অ্যাজিলসার্টান মেডোক্সোমিল মুখে খাওয়ার পর 1.5 থেকে 3 ঘণ্টার মধ্যে অ্যাজিলসার্টান রক্তরসে সর্বোচ্চ ঘনত্বে (Cmax) পৌঁছায়। খাবার এর জৈব-প্রাপ্যতা বদলায় না।

বণ্টনের ক্ষেত্রে, অ্যাজিলসার্টানের ভলিউম অব ডিস্ট্রিবিউশন প্রায় 16 L। এটি মানুষের রক্তরসের প্রোটিনের সঙ্গে, প্রধানত অ্যালবুমিনের সঙ্গে, অত্যন্ত বেশি মাত্রায় (99%-এর বেশি) যুক্ত থাকে। সুপারিশকৃত মাত্রায় যে ঘনত্ব দেখা যায় তার চেয়ে অনেক বেশি ঘনত্বেও এই যুক্ত থাকার হার একই থাকে। ইঁদুরের ক্ষেত্রে অ্যাজিলসার্টান-সংশ্লিষ্ট তেজস্ক্রিয়তার খুব সামান্য অংশই রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক পার হয়েছে। তবে গর্ভবতী ইঁদুরে অ্যাজিলসার্টান অমরা (প্লাসেন্টা) পার হয়ে ভ্রূণে পৌঁছেছে।

বিপাক ও নির্গমনের ক্ষেত্রে, অ্যাজিলসার্টান ভেঙে দুটি প্রধান মেটাবোলাইট তৈরি হয়। একটি হলো O-ডিঅ্যালকাইলেশনের ফলে তৈরি M-II, যা রক্তরসে পাওয়া প্রধান মেটাবোলাইট। অন্যটি ডিকার্বক্সিলেশনের ফলে তৈরি M-I, যা গৌণ মেটাবোলাইট। মানুষের দেহে M-II ও M-I-এর সিস্টেমিক এক্সপোজার অ্যাজিলসার্টানের নিজের এক্সপোজারের যথাক্রমে প্রায় 50% এবং 1%-এরও কম। কোনোটিই অ্যাজিলসার্টানের ওষুধগত সক্রিয়তায় কিছু যোগ করে না। অ্যাজিলসার্টানের বিপাকের জন্য প্রধানত দায়ী এনজাইম হলো CYP2C9।