Osinib-40

Osimertinib হলো epidermal growth factor receptor (EGFR)-এর একটি kinase inhibitor। এটি EGFR-এর কিছু পরিবর্তিত (mutant) রূপ (T790M, L858R এবং exon 19 deletion)-এর সাথে স্থায়ীভাবে যুক্ত হয়ে যায়। এ ক্ষেত্রে প্রয়োজনীয় ঘনত্ব wild-type EGFR-এর তুলনায় প্রায় 9 গুণ কম। কালচার করা কোষ এবং প্রাণীদেহে টিউমার বসিয়ে করা মডেলে EGFR mutation আছে এমন NSCLC কোষের বিরুদ্ধে এটি টিউমার-বিরোধী কার্যকারিতা দেখিয়েছে (T790M/L858R, L858R, T790M/exon 19 deletion এবং exon 19 deletion)। wild-type EGFR amplification-এর বিরুদ্ধে এর কার্যকারিতা তুলনামূলক কম ছিল। মুখে খাওয়ার পর রক্তের plasma-তে দুটি সক্রিয় metabolite, AZ7550 ও AZ5104, পাওয়া গেছে। এগুলো মূল ওষুধের প্রায় 10% পরিমাণে রক্তে থাকে এবং এদের inhibitory বৈশিষ্ট্য একই রকম। AZ7550-এর কার্যক্ষমতা osimertinib-এর মতোই ছিল। AZ5104 exon 19 deletion ও T790M mutant-এর বিরুদ্ধে (প্রায় 8 গুণ) এবং wild-type EGFR-এর বিরুদ্ধে (প্রায় 15 গুণ) বেশি কার্যকর ছিল। ল্যাবরেটরিতে (in vitro) osimertinib ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ঘনত্বে HER2, HER3, HER4, ACK1 ও BLK-এর কার্যকারিতাও বাধা দিয়েছে।

মুখে খাওয়ার পর plasma concentration-time curve-এর নিচের ক্ষেত্রফল (AUC) এবং সর্বোচ্চ plasma concentration (C max) 20 থেকে 240 mg মাত্রার মধ্যে মাত্রার সমানুপাতিকভাবে বেড়েছে (অর্থাৎ নির্ধারিত মাত্রার 0.25 থেকে 3 গুণ)। pharmacokinetics (PK) ছিল linear। দিনে 1 বার মুখে খেলে osimertinib শরীরে প্রায় 3 গুণ জমে এবং 15 দিন সেবনের পর steady state exposure পাওয়া যায়। steady state-এ C max ও C min (সর্বনিম্ন ঘনত্ব)-এর অনুপাত ছিল 1.6 গুণ।

শোষণ (Absorption)

C max-এ পৌঁছাতে মধ্যমান সময় লেগেছে 6 ঘণ্টা (পরিসর 3 থেকে 24 ঘণ্টা)। 20 mg ট্যাবলেট উচ্চ চর্বিযুক্ত ও উচ্চ ক্যালরির খাবারের (প্রায় 58 গ্রাম চর্বি ও 1000 ক্যালরি) সাথে দেওয়ার পর C max ও AUC খালি পেটে দেওয়ার ফলাফলের সাথে তুলনা করা হয়েছে।

বণ্টন (Distribution)

steady state-এ গড় volume of distribution (Vss/F) ছিল 986 L। plasma protein-এর সাথে যুক্ত থাকার হার ছিল 95%।

নিষ্কাশন (Elimination)

সময়ের সাথে plasma concentration কমেছে। জনসংখ্যাভিত্তিক হিসাবে গড় half-life ছিল 48 ঘণ্টা এবং oral clearance (CL/F) ছিল 14.2 (L/h)।

বিপাক (Metabolism)

ল্যাবরেটরিতে (in vitro) প্রধান বিপাক পথ ছিল oxidation (প্রধানত CYP3A) ও dealkylation। AZ7550 ও AZ5104, এই দুটি সক্রিয় metabolite মুখে খাওয়ার পর plasma-তে পাওয়া গেছে। steady state-এ এদের প্রতিটির geometric mean exposure (AUC) ছিল osimertinib-এর exposure-এর প্রায় 10%।

নির্গমন (Excretion)

Osimertinib প্রধানত মলের মাধ্যমে (68%) এবং তুলনামূলক কম পরিমাণে প্রস্রাবের মাধ্যমে (14%) শরীর থেকে বের হয়। অপরিবর্তিত osimertinib ছিল নির্গমনের প্রায় 2%।

Osimertinib গর্ভবতী নারী সেবন করলে গর্ভের শিশুর ক্ষতি হতে পারে। গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে এই ওষুধ ব্যবহারের কোনো তথ্য নেই। Osimertinib মায়ের বুকের দুধে যায় কি না, বুকের দুধ খাওয়া শিশুর ওপর এর কী প্রভাব পড়ে, কিংবা এটি বুকের দুধের উৎপাদনে কোনো প্রভাব ফেলে কি না, সে সম্পর্কেও কোনো তথ্য নেই।

গর্ভনিরোধ

যে নারীদের গর্ভধারণের সম্ভাবনা আছে, তাঁদের Osimertinib দিয়ে চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ মাত্রার পর 6 সপ্তাহ পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহারের পরামর্শ দিতে হবে। যে পুরুষদের স্ত্রী বা সঙ্গিনীর গর্ভধারণের সম্ভাবনা আছে, তাঁদেরও চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ মাত্রার পর 4 মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ পদ্ধতি ব্যবহারের পরামর্শ দিতে হবে।

বন্ধ্যাত্ব

প্রাণীর ওপর করা গবেষণায় দেখা গেছে, সন্তান নেওয়ার সক্ষমতা আছে এমন নারী ও পুরুষের ক্ষেত্রে Osimertinib সন্তান ধারণের ক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে। নারীদের ক্ষেত্রে এই প্রভাব আগের অবস্থায় ফিরে আসার প্রবণতা দেখা গেছে। পুরুষদের ক্ষেত্রে এই প্রভাব কাটিয়ে ওঠা সম্ভব কি না, তা জানা নেই।

বয়স, লিঙ্গ, জাতিগত পরিচয়, শরীরের ওজন, শুরুর সময়ের albumin এর মাত্রা, চিকিৎসার ধাপ এবং ধূমপানের অভ্যাসের কারণে Osimertinib এর ফার্মাকোকাইনেটিক্সে ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি। কিডনির মৃদু (ClCr 60-89 ml/min), মাঝারি (ClCr 30-59 ml/min, C-G পদ্ধতিতে হিসাব করা) বা গুরুতর (ClCr 15-29 ml/min) সমস্যার ক্ষেত্রেও একই ফল পাওয়া গেছে। লিভারের মৃদু সমস্যায় (total bilirubin ≤ ULN এবং AST > ULN, অথবা total bilirubin ULN এর 1 থেকে 1.5 গুণ এবং AST যেকোনো মাত্রার) এবং মাঝারি সমস্যায় (total bilirubin ULN এর 1.5 থেকে 3 গুণ এবং AST যেকোনো মাত্রার) একই ফল দেখা গেছে। কিডনির শেষ ধাপের রোগে (ClCr <15 ml/min) বা লিভারের গুরুতর সমস্যায় (total bilirubin ULN এর 3 থেকে 10 গুণ এবং AST যেকোনো মাত্রার) Osimertinib এর ফার্মাকোকাইনেটিক্স জানা নেই।

শিশুদের ক্ষেত্রে: শিশু রোগীদের ওপর Osimertinib এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে: বয়সের কারণে কার্যকারিতায় সার্বিকভাবে কোনো পার্থক্য দেখা যায়নি। অনুসন্ধানমূলক বিশ্লেষণে দেখা যায়, 65 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের Grade 3 ও 4 মাত্রার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বেশি হয়েছে (32% বনাম 25%), যা 65 বছরের কম বয়সীদের তুলনায় বেশি। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে তাদের মাত্রা পরিবর্তনও বেশি বার করতে হয়েছে (13.4% বনাম 9.3%), এবং আবার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে মাত্রা পরিবর্তন বেশি বার করতে হয়েছে (13.4% বনাম 7.6%)।

কিডনির সমস্যা থাকলে: কিডনির মৃদু, মাঝারি বা গুরুতর সমস্যায় মাত্রা পরিবর্তনের পরামর্শ দেওয়া হয় না। কিডনির শেষ ধাপের রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য Osimertinib এর কোনো নির্ধারিত মাত্রা নেই।

লিভারের সমস্যা থাকলে: লিভারের গুরুতর সমস্যায় আক্রান্ত রোগীদের জন্য কোনো নির্ধারিত মাত্রা নেই।

Osimertinib 30°C এর নিচে তাপমাত্রায় রাখুন এবং আর্দ্রতা ও আলো থেকে দূরে রাখুন। মেয়াদ উত্তীর্ণ হয়ে গেলে বা ওষুধের আর প্রয়োজন না হলে নিরাপদে ফেলে দিন। অন্য সব ওষুধের মতো Osimertinib-ও শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।